Ванкомицин хидрохлорид за инжекции

Ванкомицин хидрохлорид е стерилен прах за приготвяне на интравенозни (IV) инфузии. Всеки флакон съдържа еквивалента на 500 mg или 1 грам ванкомицин база; 500 mg основа е еквивалентно на 0,34 mmol. Ванкомицин хидрохлорид е почти бял до жълтокафяв лиофилизиран прах. Може да съдържа солна киселина и/или натриев хидроксид за регулиране на pH. Когато се разтваря със стерилна вода за инжекции, USP, той образува бистър разтвор с рН на разтвора между 2,5 и 4,5. Този продукт е чувствителен към кислород.

Ванкомицинът е трицикличен гликопептиден антибиотик, получен отAmycolatopsis orientalis(предиNocardia orientalis). Молекулната формула е C66H75Cl2N9O24 • HCl и молекулното тегло е 1485,71.

Ванкомицин хидрохлорид има следното химично обозначение:

(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-Амино-2,3,6-тридеокси-3-C-метил- -L-ликсо-хексопиранозил)- -D-глюкопиранозил]окси]-3-(карбамоилметил)-10,19-дихлоро-2,3, 4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-тетрадекахидро-7,22,28,30,32-пентахидрокси-6-[( 2R)-4-метил-2-(метиламино)]валерамидо]-2,5,24,38,39-пентаоксо-22H-8,11:18,21-диетено-23,36-(иминометано)-13,16:31,35-диметено{{10} }H,16H-[1,6,9]оксадиазациклохексадецино[4,5-m][10,2,16]бензоксадиазациклотетракозин-26-карбоксилна киселина, монохидрохлорид. Неговата структурна формула е:

Ванкомицин се абсорбира слабо след перорално приложение; прилага се интравенозно за лечение на системни инфекции.

При пациенти с нормална бъбречна функция многократното интравенозно дозиране на 1 g ванкомицин (15 mg/kg), вливан в продължение на 60 минути, води до средни плазмени концентрации от приблизително 63 mcg/mL веднага след завършване на инфузията, средни плазмени концентрации от приблизително 23 mcg/ mL 2 часа след инфузията и средни плазмени концентрации от приблизително 8 mcg/mL 11 часа след края на инфузията. Многократното дозиране на 500 mg, вливано в продължение на 30 минути, води до средни плазмени концентрации от около 49 mcg/mL при завършване на инфузията, средни плазмени концентрации от около 19 mcg/mL 2 часа след инфузията и средни плазмени концентрации от около 10 mcg/mL 6 часа след инфузията. Плазмените концентрации при многократно дозиране са подобни на тези след единична доза.

Средният елиминационен полуживот на ванкомицин от плазмата е 4 до 6 часа при лица с нормална бъбречна функция. През първите 24 часа около 75% от приложената доза ванкомицин се екскретира в урината чрез гломерулна филтрация. Средният плазмен клирънс е около 0.058 L/kg/h, а средният бъбречен клирънс е около 0.048 L/kg/h. Бъбречната дисфункция забавя екскрецията на ванкомицин. При пациенти с анефрия средният полуживот на елиминиране е 7,5 дни. Коефициентът на разпределение е от 0,3 до 0,43 L/kg. Няма видим метаболизъм на лекарството. Около 60% от интраперитонеалната доза ванкомицин, приложена по време на перитонеална диализа, се абсорбира системно за 6 часа. Серумни концентрации от около 10 mcg/mL се постигат чрез интраперитонеално инжектиране на 30 mg/kg ванкомицин. Въпреки това, безопасността и ефикасността на интраперитонеалното приложение на ванкомицин не е установена в адекватни и добре контролирани проучвания.

Общият системен и бъбречен клирънс на ванкомицин може да бъде намален при пациенти в напреднала възраст.

Ванкомицин е приблизително 55% свързан със серумния протеин, измерено чрез ултрафилтрация при серумни концентрации на ванкомицин от 10 до 100 mcg/mL. След IV приложение на ванкомицин, инхибиторни концентрации присъстват в плевралната, перикардната, асцитната и синовиалната течност; в урината; в течност за перитонеална диализа; и в тъканта на предсърдния придатък. Ванкомицинът не дифундира лесно през нормалните менинги в гръбначномозъчната течност; но когато менингите са възпалени, настъпва проникване в гръбначномозъчната течност

Бактерицидното действие на ванкомицин е резултат основно от инхибиране на биосинтезата на клетъчната стена. В допълнение, ванкомицин променя пропускливостта на клетъчната мембрана и синтеза на РНК. Няма кръстосана резистентност между ванкомицин и други антибиотици. Ванкомицинът не е активенин витросрещу грам-отрицателни бацили, микобактерии или гъбички.